Effects of rocuronium, sugammadex and rocuronium-sugammadex complex on coagulation in rats / Efeitos do rocurônio, sugamadex e complexo rocurônio-sugamadex sobre a coagulação em ratos

Abstract Background and objectives: Sugammadex is an alternative pharmacological drug capable of reversing neuromuscular blockades without the limitations that are presented by anticholinesterase drugs. Coagulation disorders that are related to treatment with sugammadex were reported. The exact mechanism of the effects on coagulation are not fully understood. The objective of this research is to evaluate the effects of rocuronium, sugammadex and the rocuronium-sugammadex complex on coagulation in an experimental model in rats. Methods: This is an experimental randomized animal study. Wistar rats were randomly assigned into the following groups: the Control Group; the Ssal Group - 0.5 mL of intravenous saline; the Sugammadex Group - intravenous sugammadex (100 mg kg−1); and the Rocuronium-Sugammadex Group - intravenous solution with rocuronium (3.75 mg kg−1) and sugammadex (100 mg kg−1). Anesthesia was performed by using isoflurane with controlled ventilation. Coagulation factors were measured 10 minutes after the end of the preoperative preparation and 30 minutes after the administration of the drugs in accordance with the chosen groups. Results: Platelet counts, prothrombin times, and activated partial thromboplastin times were similar between the groups and between the moments within each group. There were reductions in the plasma fibrinogen levels between sample times 1 and 2 in the Rocuronium-Sugammadex group (p = 0.035). Conclusions: The rocuronium-sugammadex complex promoted reductions in plasma fibrinogen counts, although the levels were still within normal limits.

Resumo Introdução e objetivos: O sugamadex é uma substância farmacológica alternativa capaz de reverter o bloqueio neuromuscular sem as limitações apresentadas pelos anticolinesterásicos. Entretanto, há relatos de transtornos de coagulação relacionados ao tratamento com sugamadex sem que mecanismos exatos de seus efeitos sobre a coagulação sejam totalmente compreendidos. O objetivo da presente pesquisa foi avaliar os efeitos do rocurônio, sugamadex e do complexo rocurônio-sugamadex sobre a coagulação em um modelo experimental com ratos. Métodos: Este é um estudo randomizado experimental animal. Ratos Wistar foram aleatoriamente designados aos seguintes grupos: grupo controle; Grupo Ssal - 0,5 mL de solução salina intravenosa; Grupo sugamadex - sugamadex intravenoso (100 mg.kg-1); e Grupo rocurônio-sugamadex - solução intravenosa com rocurônio (3,75 mg.kg-1) e sugamadex (100 mg.kg-1). A anestesia foi realizada utilizando-se isoflurano com ventilação controlada. Os fatores de coagulação foram medidos 10 minutos após o final do preparo pré-operatório e 30 minutos após a administração de drogas de acordo com os grupos escolhidos. Resultados: Contagem de plaquetas, tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada foram semelhantes entre os grupos e entre os momentos dentro de cada grupo. Houve redução nos níveis de fibrinogênio plasmático entre os tempos 1 e 2 no grupo rocurônio-sugamadex (p = 0,035). Conclusões: O complexo rocurônio-sugamadex promoveu reduções na contagem de fibrinogênio plasmático, apesar de os níveis continuarem dentro dos limites normais.

Efeito da utilização de 2 mg. kg-1 de lidocaína endovenosa na latência de duas doses diferentes de rocurônio e na resposta hemodinâmica à intubação traqueal / Effects of 2 mg. kg-1 of intravenous lidocaine on the latency of two different doses of rocuronium and on the hemodynamic response of orotracheal intubation / Efecto de la utilización de 2 mg. kg-1 de lidocaína endovenosa en la latencia de dos dosis diferentes de rocuronio y en la respuesta hemodinámica a la intubación traqueal

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A lidocaína potencializa o efeito dos bloqueadores neuromusculares e atenua a resposta hemodinâmica à intubação. O objetivo do presente estudo foi testar o efeito da lidocaína sobre a latência de duas doses diferentes do rocurônio e sobre a resposta hemodinâmica à intubação orotraqueal (IOT). MÉTODO: 80 pacientes foram distribuídos em quatro grupos: os dos Grupos 1 e 2 receberam 0,6 mg.kg-1 de rocurônio, sendo que os do Grupo 2 receberam também 2 mg.kg-1 de lidocaína antes da indução; os dos Grupos 3 e 4 receberam 1,2 mg.kg-1 de rocurônio, sendo que os do Grupo 4 receberam 2 mg.kg-1 de lidocaína. A latência do bloqueio neuromuscular foi medida por meio da aceleromiografia. A avaliação hemodinâmica foi feita no momento basal, imediatamente antes e um minuto depois da IOT. RESULTADOS: Não se encontrou diferença estatística significativa entre a latência do rocurônio nas doses de 0,6 mg.kg-1 e 1,2 mg.kg-1 nos pacientes que receberam ou não a lidocaína antes da indução. A latência dos pacientes que receberam rocurônio 0,6 mg.kg-1 com lidocaína foi estatisticamente igual à dos pacientes que receberam 1,2 mg.kg-1de rocurônio, independentemente da administração ou não de lidocaína. Os pacientes que não receberam lidocaína antes da indução apresentaram aumento dos valores de pressão arterial sistólica, diastólica e média e da frequência cardíaca após a IOT, o que não ocorreu nos que receberam lidocaína. CONCLUSÕES: Assim, a lidocaína por via venosa antes da indução anestésica foi capaz de atenuar a resposta hemodinâmica associada às manobras de IOT, mas não de diminuir a latência do bloqueio neuromuscular produzido por duas doses diferentes de rocurônio.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Lidocaine potentiates the effects of neuromuscular blockers and attenuates the hemodynamic response to orotracheal intubation. The objective of the present study was to test the effects of lidocaine on the latency of two different doses of rocuronium and on the hemodynamic response to intubation. METHODS: Eighty patients were distributed in 4 groups: Groups 1 and 2 received 0.6 mg.kg-1 of rocuronium; patients in Group 2 also received 2 mg.kg-1 of lidocaine before intubation. Patients in Groups 3 and 4 received 1.2 mg.kg-1 of rocuronium; patients in Group 4 received additional 2 mg.kg-1 of lidocaine. The latency of the neuromuscular blockade was measured by acceleromyography. Hemodynamic evaluation was performed at baseline, immediately before, and 1 minute after orotracheal intubation (OI). RESULTS: Statistically significant differences were not observed between the latency from 0.6 mg.kg-1 and 1.2 mg.kg-1 of rocuronium in patients who received lidocaine before induction and those who did not. The latency in patients who received 0.6 mg.kg-1 of rocuronium with lidocaine was statistically similar to that of those who received 1.2 mg.kg-1 rocuronium independently of whether lidocaine was administered or not. Patients who did not receive lidocaine before induction showed the same increases in systolic, diastolic, and mean arterial pressure and heart rate after OI, which was not observed in those patients who received lidocaine. CONCLUSIONS: Intravenous lidocaine before anesthetic induction was capable of attenuating the hemodynamic response associated to OI maneuvers, but it did not reduce the latency of the neuromuscular blockade produced by two different doses of rocuronium.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La lidocaína potencia el efecto de los bloqueantes neuromusculares y atenúa la respuesta hemodinámica a la intubación. El objetivo del presente estudio fue comprobar el efecto de la lidocaína sobre la latencia de dos dosis diferentes del rocuronio y sobre la respuesta hemodinámica a la intubación. MÉTODO: 80 pacientes fueron distribuidos en 4 grupos: los dos Grupos 1 y 2 recibieron 0,6 mg.kg-1 de rocuronio, siendo que los del Grupo 2 recibieron también 2 mg.kg-1 de lidocaína antes de la inducción; los dos Grupos 3 y 4 recibieron 1,2 mg.kg-1 de rocuronio siendo que los del Grupo 4 recibieron 2 mg.kg-1 de lidocaína. La latencia del bloqueo neuromuscular se midió por medio de la aceleromiografía. La evaluación hemodinámica se hizo en el momento basal, inmediatamente antes y un minuto después de la IOT. RESULTADOS: No se encontró diferencia estadística significativa entre la latencia del rocuronio en las dosis de 0,6 mg.kg-1 y 1,2 mg.kg-1 en los pacientes que recibieron o no la lidocaína antes de la inducción. La latencia de los pacientes que recibieron rocuronio 0,6 mg.kg-1 con lidocaína fue estadísticamente igual a la de los pacientes que recibieron 1,2 mg.kg-1de rocuronio, independientemente de la administración o no de lidocaína. Los pacientes que no recibieron lidocaína antes de la inducción, presentaron aumentos de los valores de presión arterial sistólica, diastólica y promedio, y de la frecuencia cardíaca después de la IOT, pero eso no se dio en los que recibieron la lidocaína. CONCLUSIONES: Así, la lidocaína por vía venosa antes de la inducción anestésica fue capaz de atenuar la respuesta hemodinámica asociada a las maniobras de IOT, pero no de reducir la latencia del bloqueo neuromuscular producido por dos dosis diferentes de rocuronio.